银屑病、特应性皮炎等慢性炎症性皮肤病中，IL-17A与IL-23构成的IL-23/Th17轴是核心发病通路。IL-23由p19和p40亚基组成，主要由树突状细胞和巨噬细胞在皮肤固有免疫应答早期产生，维持Th17细胞的谱系稳定与效应功能，并促进IL-17A分泌。IL-17A作用于角质形成细胞、成纤维细胞等多种皮肤驻留细胞，诱导促炎介质和趋化因子表达。中性粒细胞在这条通路中并非被动终末效应细胞，它们释放IL-8、CXCL1等趋化因子以及MPO（髓过氧化物酶）等颗粒蛋白，参与并放大IL-17A/IL-23驱动的皮肤炎症。

IL-23的靶细胞不限于T淋巴细胞。2024年发表于 Journal of Autoimmunity 的研究表明，IL-23可诱导MDL-1⁺ CD11b⁺ Ly6G⁺髓系细胞扩增，直接驱动表皮增生、棘层肥厚和角化不全等银屑病特征性病理改变；该髓系细胞群本身也能产生IL-17A，且IL-23R⁺ MDL-1⁺细胞存在于银屑病患者皮损中。这说明IL-23的作用不限于适应性免疫，也涉及固有免疫，中性粒细胞在IL-17A/IL-23网络中的角色需要重新看待。

中性粒细胞在皮肤炎症中的参与不只是下游效应。Experimental Dermatology 的一篇综述提出如下机制：中性粒细胞在LTB4趋化下向表皮浸润，穿越基底膜时触发基底角质形成细胞从G0/G1期进入细胞周期，导致网嵴延长；浸润至表皮的中性粒细胞分泌IL-17A，作用于角质形成细胞使其表达CCL20（CCR6的配体）；受扰动角质形成细胞产生HSP70，通过TLR4信号诱导IL-23产生。CCR6⁺天然Th17细胞因此被招募至表皮，并在IL-23和IL-1β存在下扩增，IL-23/Th17轴框架得以建立。该环路有正反馈性：从中性粒细胞产生IL-17A开始，到nTh17细胞产生IL-17A结束，形成自我强化的炎症循环。

中性粒细胞释放的IL-8（CXCL8）和CXCL1有两个作用：作为趋化因子招募更多中性粒细胞进入皮损区域，并通过CXCR1/CXCR2受体信号激活已浸润的细胞。CXCL1、CXCL2和IL-8在泛发性脓疱型银屑病（GPP）皮损中的表达显著高于斑块型银屑病和健康对照皮肤，说明这些趋化因子的表达水平与中性粒细胞浸润强度及疾病亚型的炎症程度有关。MPO是中性粒细胞嗜天青颗粒中的主要蛋白酶，皮肤组织含量直接反映中性粒细胞浸润密度和活化状态，常与NE（中性粒细胞弹性蛋白酶）、瓜氨酸化组蛋白H3（NETs标志物）、LCN2及S100A8/A9等指标联合评估中性粒细胞功能。

这些指标可通过ELISA在蛋白水平进行定量，用于评估皮肤炎症状态。下表汇总了各指标的特征。

IL-17A/IL-23轴与中性粒细胞网络之间的交互关系，改变了对皮肤炎症代谢机制的理解。中性粒细胞不只是被动终末效应细胞，它们通过分泌IL-17A和释放趋化因子，参与IL-23/Th17轴的正反馈构建。以IL-17A、IL-23、IL-8、CXCL1和MPO为核心的皮肤组织ELISA检测组合，可以在蛋白水平评估这一炎症环路。今后将ELISA数据与单细胞转录组、空间转录组等信息整合，可以进一步研究中性粒细胞在皮肤炎症微环境中的异质性与功能可塑性。